科学家们为阿尔茨海默氏症确定了新的风险基因

时间:2019-03-29
作者:巫鸾

芝加哥(路透社) - 两个国际科学家小组已经确定了与炎症相关的基因中的一种罕见突变,这种突变显着增加了最常见形式的阿尔茨海默病的风险,这是至少十年来首次发现这种病症。

脑扫描的组合图像显示正常运作的大脑和阿尔茨海默氏症。 REUTERS / NIH

周三在“新英格兰医学杂志”上发表的研究结果为阿尔茨海默氏症的基础提供了新的见解,阿尔茨海默氏症是一种致命的,消耗大脑的疾病,剥夺了人们的记忆,独立和生活。

在另外的研究中,由私人持有的deCode Genetics和伦敦大学学院的John Hardy领导的研究小组发现,一个名为TREM2的基因突变的人患阿尔茨海默氏症的可能性是没有该基因的人的四倍。

“它使阿尔茨海默氏症的风险增加了四倍,”雷克雅未克deCode的Kari Stefansson博士在电话采访中说。

风险水平与ApoE4相比,ApoE4是晚发性阿尔茨海默氏症的最着名的遗传原因,这种疾病的形式发生在老年人身上。

但这种新的基因变异比ApoE4稀有10倍,ApoE4在约40%的晚发性阿尔茨海默病患者中存在。

科学家表示这一发现代表了阿尔茨海默氏症研究的重大突破。

“这是人类最常见,最具破坏性的疾病之一,我们仍然不太了解导致这种疾病的原因,”亚特兰大埃默里阿尔茨海默病卓越中心主任Allan Levey博士说。这有助于确认deCode的发现。

“在我看来,这非常重要。 它为我们提供了另一个重要线索,指出导致这种疾病的生物因素之一,“他说。

尽管进行了许多代价高昂的尝试,但制药公司在努力开发能够改变阿尔茨海默氏症稳定疗程的药物方面受到了阻碍,这种药物影响了超过500万美国人,并使美国每年花费超过1700亿美元来治疗。

目前的研究工作集中在去除一种叫做β淀粉样蛋白的粘性团块,这种蛋白质积聚在阿尔茨海默病患者的大脑中。 但是,已开发出一些用于去除这些蛋白质的药物未能在患有轻度至中度痴呆症的患者中产生显着改善。

研究人员表示,随着这项新发现,重点将转向炎症在阿尔茨海默病中的作用。

炎症反应

Stefansson说,TREM2是一种影响在各种组织中细胞表面表达的蛋白质的基因,可以“清理垃圾”。 这些称为小胶质细胞的细胞通常与炎症反应有关。

Stefansson和其他人说,一种改变这些管家细胞功能的基因突变可能会影响大脑处理β淀粉样蛋白中过量有毒蛋白质的程度。

这表明即使TREM2很少见,它在大脑中的作用方式对于大脑健康也很重要。

“TREM2参与所有阿尔茨海默病肯定是合理的,”国家老龄化研究所的安德鲁·辛格尔顿说,他与伦敦大学学院的哈迪及其同事共同撰写了这篇论文。

“我认为它可能非常普遍,”辛格尔顿说。

在他们的研究中,Hardy及其同事使用了许多基因测序技术来研究988名患有阿尔茨海默病的人和1,004名健康志愿者。

该团队还测试了已故阿尔茨海默病患者的脑组织,他们研究了TREM2基因在基因工程小鼠中的表达。

对于deCODE研究,研究人员对2,261个冰岛人的基因组进行了测序,并确定了可能影响蛋白质功能的变异。 然后,他们专门针对阿尔茨海默氏症患者和健康大脑患者的这些变异进行研究,发现那些患有TREM2变体的患者具有显着更高的风险。

为了确保该基因不是冰岛特有的,他们在美国埃默里大学以及挪威,荷兰和德国的群体中复制了他们的研究结果。

“我们基本上发现了完全一样的东西,”NIA的Singleton说,它是美国国立卫生研究院的一部分。 “在科学中你不经常看到的方式,这两项研究指向了同一个方向。

7月,deCODE的一个团队在一个名为APP的基因中发现了一种罕见的突变,可以预防老年痴呆症。

“这是一种复杂的疾病,”Stefansson说。 “看到有很多方法可以改变认知功能,我并不感到惊讶。”

Levey说虽然TREM2突变很罕见,但可能会改变脑细胞的功能。

“它有助于将小胶质细胞识别为一种重要的可能(药物)靶点,”他说。

纽约大学脑老化卓越中心主任,阿尔茨海默氏症协会科学顾问拉尔夫尼克森博士表示,研究结果表明,可能有更多基因会增加阿尔茨海默病的风险。

“这是一个很好的例证,我们需要加强这种类型的研究,并确定这些基因正在做什么,以便我们最终可以将其转化为治疗,”他说。

Cynthia Osterman编辑

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